Парфентьева Е.М.
РАННИЕ МАРКЕРЫ ФИБРОЗА ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, Новосибирск, Россия
Ключевые слова: Сахарный диабет, диабетическая нефропатия, ранние маркеры.
Key words: diabetes mellitus, diabetic nephropathy, early markers.
Цель: Изучить значимость определения мочевой экскреции коллагена IV типа, фиброгенных факторов роста: трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора роста фибробластов-2 (FGF-2), а также ингибиторов металлопротеиназ: тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ типа 1 (TIMP–1) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI–1) в ранней диагностике фиброза почек у больных сахарным диабетом (СД) 1-го типа.
Материалы и методы: Обследовано 64 больных СД 1-го типа, 32 мужчины и 32 женщины, в возрасте от 16 до 50 лет (медиана 29 лет), включая 25 человек с нормальной альбуминурией, 30 - с микроальбуминурией и 9 больных с макроальбуминурией. Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. Определение экскреции коллагена IV типа, TGF-β1 и FGF-2, TIMP-1 и PAI-1 проводили в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа. У 22-х больных (7 с нормоальбуминурией, 13 с микроальбуминурией и 2 с макроальбуминурией) выполнены исследования биоптатов почек с помощью световой, электронной микроскопии и иммуногистохимии. Работа выполнена на средства гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке молодых российских ученых – докторов наук (грант МД-5725.2010.7).
Результаты: Мочевая экскреция коллагена IV типа, фиброгенных факторов роста (TGF-β1 и FGF-2) и ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1 и PAI-1) у больных СД нарастала по мере увеличения выраженности нефропатии. У больных с микроальбуминурией наблюдалось достоверное повышение экскреции коллагена IV типа, ТGF-β1 и PAI-1 в сравнении с контролем: медианы 5,1 и 2,9; 41,8 и 23,3 нг/мкмоль креатинина; 7,0 и 3,2 пг/ммоль креатинина соответственно (р<0,05). Наибольшие значения выявлены у больных с макроальбуминурией: коллаген IV типа 15,2 нг/мкмоль, р=0,0008; TGF-β1 64,8 нг/мкмоль, р=0,004; FGF-2 13,1 пг/мкмоль, р=0,003, TIMP-1 3104 пг/ммоль (p =0,001), PAI-1 10,3 пг/ммоль (р=0,006). Экскреция коллагена IV типа, TGF-β1, FGF-2, TIMP-1, PAI-1 достоверно коррелировала с альбуминурией: r=0,52, r=0,46, r=0,43, r=0,56, r=0,41 соответственно, все р<0,05. Наблюдалась прямая взаимосвязь между экскрецией коллагена IV типа и фиброгенных факторов роста: TGF-β1 (r=0,34); FGF-2 (r=0,3) и ингибиторами металлопротеиназ: TIMP-1 (r=0,42); PAI-1 (r=0,39) все р<0,05. При морфологическом исследовании почек во всех случаях был подтвержден диагноз диабетической нефропатии. Увеличение объема мезангия клубочков зафиксировано у 15-ти из 22-х больных, перигломерулярный склероз – у десяти, склероз интерстиция – у семи. При иммуногистохимическом исследовании, выполненном у 11-ти пациентов, избыточная аккумуляция коллагена IV типа в клубочках обнаружена у пяти, в т. ч. у двух больных с нормоальбуминурией и у трех с микроальбуминурией. У больных с избыточной аккумуляцией коллагена IV типа в клубочках его экскреция с мочой была достоверно выше, чем у больных с нормальной реакцией на коллаген (р=0,047). У больных с формирующимся фиброзом клубочков экскреция TGF-β1 и FGF-2 была достоверно выше, чем у пациентов без признаков фиброза: p=0,001 и р=0,0009 соответственно.
Выводы: Определение мочевой экскреции коллагена IV типа, фиброгенных факторов роста (TGF-β1 и FGF-2) и ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1 и PAI-1) может использоваться для ранней неинвазивной диагностики фиброза почек у больных СД 1-го типа.